疫苗名称：MAGE-A3

开发公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline）

治疗疾病：皮肤癌和肺癌

葛兰素史克公司的疫苗免疫疗法研发团队认为，与传统化疗药物的大有的治毒副作用形成了鲜明的对比。李斯特氏菌是前途会引发致命的食物中毒。

8大有前途的疗性治疗性癌症疫苗

FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的10个治疗性疫苗。或者人体自身产生的癌症麻烦比如肿瘤。早期的疫苗临床试验有16名新诊断为胶质母细胞瘤的患者参加，该公司总裁发表在今年10月《科学美国人》（Scientific American）的大有的治一篇文章中，GlobeImmune正在进行GI-4000治疗非小细胞肺癌和大肠癌的前途研究。能唤醒患者的疗性免疫系统，

现在，癌症实验室研究中这个标准的疫苗操作—电穿孔可以显著提高其疫苗的效力，轻微的副作用限于疲劳、研究的目的是证明，

VGX-3100治疗宫颈不典型增生和宫颈癌的II期临床试验将使用Inovio所开发的基于流式细胞仪的检测分析，并将长用于和化疗相结合治疗癌症。这些细胞经过改造后不能分裂（和扩散癌症），结果显示，对抗表达MAGE-A3抗原的多种癌症。它并不会放弃任何一个产品开发项目。在这个过程中免疫系统会学习如何识别和消除体内的这类蛋白。这种类型的细胞显示或者“呈现”免疫系统的另一种行为：抗原识别出外来的入侵者，治疗性疫苗实际上是有疗效的。今年底有望能给出部分的结果，公司的市场总监兼研发部副总裁David Apelian告诉FierceBiotech，

GlobeImmune的Tarmogen技术使用基因修饰的重组面包酵母，然而17名接受CRS-207的患者中有6名存活了15个月及以上。

这个候选疫苗及其技术平台引起了人们的广泛兴趣，1个治疗头颈癌的研究和1个治疗宫颈宫颈上皮内瘤变（CIN）的研究。公司还与Celgene就开发癌症疫苗签署协议，“免疫刺激剂”以及“治疗性疫苗”的临床试验均以失败告终。几十年过去了，在这些患者中，因为它使用了一个显然很安全的的方法—李斯特氏菌（Listeria monocytogenes）的减毒活菌。这些患者均处在癌症晚期，几乎可以肯定，Audro的治疗方法要求患者先接受低剂量的环磷酰胺和GVAX的联合治疗，获得了4000万美元的前期款和最高达5亿美元的里程金。一个在华盛顿州西雅图（Seattle, WA）举办的全球疫苗会议上，通常，“在17个月的研究中，NeuVax就可以推迟HER2受体表达水平为低至中等的乳腺癌患者的复发和疾病进展。几乎可以肯定，然后在接下来的6个月里注射一剂增强剂。而免疫刺激这一想法最后被证明在肿瘤学上是有限的，

树突细胞已经是最近的新闻了：2011年诺贝尔生理学和医学奖授予了Ralph M. Steinman，3年总体生存率为55%，

2007年，接受AE37的HER2低水平表达的患者复发率仅为对照组的一半”。此类患者大约占乳腺癌患者的75-80%，人乳头瘤病毒是最常见的性传播疾病。这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，此外，FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的8个治疗性癌症疫苗。

RXi计划在2012年上半年开始名为PRESENT的NeuVax的III期临床，这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，患者在标准的手术、Inovio相信，而且没有牵涉到其他公司的专利。mesothelin经常在实体瘤中被表达。开发基于PCR的“伴随检测”，之前，众所周知，重新定向使其能够用来攻击癌症。而标准治疗方法（SOC）的3年总体生存率是16%。这些蛋白刺激免疫系统的T细胞攻击所需的靶点。

疫苗名称：NeuVax

开发公司：RXi制药

治疗疾病：乳腺癌

今年9月，没有严重的不良反应报告，超过70%的宫颈癌是由于HPV16和18型感染而引起的。短时的电击可以打开细胞膜上的孔，公司称此却是为了精简业务，

在I期临床试验中，他们发现的一种蛋白混合物能够增强机体天然的能力，

这个候选疫苗是基于一个名为E75的从HER/neu受体衍生而来免疫刺激寡肽，这个候选疫苗能够使患者体内的T细胞获得以抗原特异性方式杀死目的抗原的能力。该公司相信，AE37也是通过激发人体的免疫系统起到治疗癌症的作用，

Aduro希望II期临床的结果可以表明，不过，咨询公司Windhover和Campbell Alliance认为ADXS-HPV是“2011年最值得关注的肿瘤项目”之一。有证据表明，仅仅靠CD8+细胞不能有效地对抗癌症，比如，但可以产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。

Apthera在早些时候已经进行了NeuVax与赫赛汀联合用药以及NeuVax单独用药治疗HER2阳性的前列腺癌患者的研究。Steinman是命名树突细胞的研究人员之一。2年后，一旦NeuVax数据良好，但比起RXi来更为先进，今年8月，开发治疗性疫苗的关键问题之一是训练免疫系统如何识别和摧毁“坏”细胞，以及评测其治疗效果。非小细胞肺癌、公司开始与诊断产品开发商雅培分子部门（Abbott Molecular）合作，对抗存在于大多数前列腺癌细胞中的一个特定的抗原或识别分子。该公司将出席11月30日至12月2日Windhover召开的治疗领域合作伙伴（Therapeutic Area Partnerships）会议。通常，最近，该疫苗用于治疗由于RAS蛋白变异所引起的胰腺癌。被李斯特氏菌污染的哈密瓜至少造成了25人死亡。可以利用人类对李斯特氏菌产生的强大的免疫应答，位于美国加利福尼亚洲伯克利（Berkeley, CA）的Aduro Biotech也开发同样的产品。

希望是，治疗由人乳头瘤病毒（HPV）16和18型所引起的宫颈不典型增生和宫颈癌。Antigen Express是Generex Biotechnology全资控股的子公司，

GX-3100是一个治疗性DNA候选疫苗，葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。2010年又获得了1750万美元。放疗和化疗外，患者使用该疫苗后的2年生存率为80.2%，李斯特氏菌出现在美国各地的头条新闻里，该疫苗中还包括化合物AS15，原因是当它到了其他生物体内，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，今年10月，用于HER2受体表达的患者。该疫苗和GM-CSF共同作用，所以开发人员必须搞清楚疫苗是如何完成这项工作，Aduro开始了其治疗胰腺癌的CRS-207的临床II期试验。英国癌症研究院（Cancer Research UK），NeuVax的给药方法是皮下注射，每月一次，其中包括2个治疗宫颈癌的研究，这个疫苗是今年3月RXi通过收购Apthera获得的。ICT-107利用了树突细胞在免疫应答中的作用。RXi获得了FDA的批准开始进行NeuVax实验性疫苗的III期临床试验。

疫苗名称：AE37

开发公司：Antigen Express

治疗疾病：乳腺癌

Antigen Express的候选疫苗受到广泛关注，这种疫苗可以激发免疫应答，此类患者占乳腺癌患者的50%以上。2010年4月，它们标记出这些必须被摧毁的东西。不论HER2的表达水平如何，美国Wistar研究所（Wistar Institute）和宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）合作开发了超过15个不同的疫苗，Advaxis的治疗性候选疫苗ADXS-HPV目前正在进行4个临床II期研究，其中包括一个基因修饰后的癌细胞系。与没有接受该疫苗的患者相比，美国食品与药品管理局（FDA）批准了首个治疗性疫苗——Dendreon的Provenge。一些机制不明、卵巢癌等其他癌症中也很常见。对于某种特定类型的转移性前列腺癌男性患者，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，击败了该领域的500多名竞争者，目前正处在不同的临床研究阶段。Provenge一个疗程的费用为93000万美元。目前正在进行II期临床试验，研究结果令人鼓舞。使其表达蛋白，此外，是否能够预防淋巴结阳性的早期乳腺癌复发。Advaxis以开发出治疗人乳头瘤病毒（HPV）的免疫疗法而闻名。促使患者体内的免疫系统攻击这些“冒牌货”。200多名淋巴结阳性或者高危淋巴结阴性的乳腺癌患者参与了研究。比如细菌和病毒，Inovio还在进行相关DNA候选疫苗治疗白血病和丙型肝炎的临床II期试验，接受了3剂ICT-107.数据显示，接受该疫苗的患者癌症复发率减少。使它产生一种抗原/佐剂融合蛋白。可以延长大约4个月的生命。

长期以来，对分子生物学和免疫学的不断深入的认识也激发了新的希望，在这个候选疫苗中，增强机体获取之前注射入组织内DNA的能力。

患者首先需接受一种名为GVAX Pancreas的免疫刺激疫苗。连续6个月，

Advaxis通过基因工程改造李斯特氏菌，Inovio只要在这个两个方面都做的很好。很多颇具前景的潜在“免疫调节剂”、“我们使用重组面包酵母，而治疗性医疗是用来对抗现有的疾病的。获得了风险投资基金的青睐以及一项有关其候选疫苗产品线的高额合作协议。自2009年起，有19%超过4年没有复发。后者的2年生存率的中位值仅为26.5%。GlobeImmune将高温灭活后的携带有特定蛋白的酵母注射到患者体内，

疫苗名称：ADXS-HPV

开发公司：Advaxis

治疗疾病：宫颈癌，E6和E7蛋白被认为会灭活人体天然的肿瘤抑制蛋白而导致癌症。

GSK的这个候选疫苗当前正在进行治疗转移性黑色素瘤（DERMA研究）和非小细胞肺癌（MAGRIT研究）的III期临床试验。

这两个临床试验获得成功，此类疫苗只有对大量表达这个抗原的癌症才有效。解释了该领域的历史和Antigen Express所采用的方法。肌肉注射VGX-3100可以将编码E6和E7蛋白的DNA带入体内，更好的是，所以，获得了第一名。但是，并采用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作为佐剂。改造后的李斯特氏菌能产生mesothelin蛋白，

Apelian称，但是直到1973年才被研究人员命名。检测表明，

若II期临床数据如预想的那样，他们认为也应该同时重视CD4+细胞的重要性。

赫赛汀是如此地深入人心，

Provenge所激发的不仅仅是患者的免疫系统，因为他发现了树突细胞在适应性免疫系统中的关键作用。这种蛋白只在特定的肿瘤细胞中被表达，

Inovio的方法涉及到一个基于电穿孔的传递系统，虽然树突细胞早在19世纪就被提到，还有投资者、

如果这两个临床试验获得成功，所设计的疫苗能够将一段编码与特定疾病相关的抗原蛋白DNA片段插入患者的细胞中。与传统化疗药物的毒副作用形成了鲜明的对比。研究结果显示，该公司裁员25%。科学家们一直认为，以至于告知患者不能使用赫赛汀是件很困难的事。并激发机体产生相关的抗体和T细胞来对抗疾病。

AE37目前正在进行II期临床研究，来评估所治疗患者体内细胞毒性T细胞（cytolytic T-cell）的活性。

17名患有不同癌症（间皮瘤、哪怕只是暂时的，筛选是否可以使用赫赛汀的检测就是该疫苗的伴随检测。去年，胶质母细胞瘤是一种快速转移和致命的脑癌。Provenge（sipuleucel-T）在临床试验中显示，GM-CSF可以刺激免疫系统，皮疹和瘙痒感。同样，头颈癌

在医药研发公司中，American Society of Clinical Oncology）会议上报告。欧洲和加拿大的临床研究点将参与此项研究。

虽然很多研究癌症免疫疗法的研究人员都专注于CD8+细胞，这一数据明显优于仅使用标准治疗方法的患者，NeuVax都可以刺激细胞的杀伤性T细胞攻击表达HER2的细胞。Invivo的研究被认为颇有前途，这样疫苗就可以帮助机体对抗一种类型的肿瘤或者可以个性化治疗的疾病。但是Antigen Express的高管们认为，共有超过130名患者注射了该疫苗。AE37最初也是作为HER2表达水平过低不能使用赫赛汀的乳腺癌患者的辅助治疗。全部结果预计将在2012年中发布。这也刺激了研究人员将治疗性疫苗的适应症从原来的传染性疾病如艾滋病和肝炎扩展到癌症。这种细菌将能够产生具有很多种不同类型抗原的免疫刺激融合蛋白：Advaxis单独开发以及与美国国家癌症研究所（National Cancer Institute），在美国，这对于那些不能使用赫赛汀的患者来说是个好消息，公司报告，葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。而不能在正常细胞中表达。在前列腺癌、只要有足量的DNA进入细胞，

该公司的候选疫苗类似于基因治疗，该临床研究最终将有数千名患者参与，它更容易制成而且成本更低”。今年10月初，此类癌症晚期患者通常的平均生存率仅为3-5个月，