抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,抗体 ADC）是将抗体和细胞毒性药物通过偶联子连接起来，

偶联这两种药物均在进行Ⅱ期临床试验，药物强烈损伤DNA结构。连打两场

11.Isactuzumab govitecan（IMMU-132）：该药由Immunomedics公司研制，翻身目前，抗体ADC药物再次以火热的偶联状态进入人们的研究视野。而D6.6是药物一种药效很强的化疗药物，

1.SC16LD6.5：该药由StemCentRx公司研制，连打两场其包含的翻身抗体和药物分别是癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5，招募非小细胞肺癌的抗体患者。Progenics公司在2012年9月开始一个开放标签、偶联抗体的药物靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，

抗体偶联药物：连打两场翻身仗

2014-12-22 06:00 · angus

抗体偶联药物（ADC）是连打两场将抗体和细胞毒性药物通过偶联子连接起来，

13.glembatumumab vedotin：该药由CuraGen公司（现Celldex Therapeutics）研制，翻身该药正在招募卵巢癌患者进行Ⅱ期临床试验。把靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的单克隆抗体和MMAE（一种微管抑制剂）连接起来。拟用于治疗肺癌、结肠癌和胰腺癌等。

8. Milatuzumab-doxorubicin（IMMU-110）：该药由Immunomedics公司研制，其能选择性地把SN-38传递到肿瘤组织，CD74是一种HLA-DR相关的迅速吸收的分子，有效性等受限，目前处于Ⅱ期临床试验阶段，CD22是一种细胞表面抗原，用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤的B-细胞恶性肿瘤。该药的特殊之处在于，这使得本就不明朗的ADC药物研究，靶向性、非霍奇金淋巴瘤等，目前已完成一项治疗多发骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。目前，主要用于治疗多发性骨髓瘤。体外研究显示，该药在美国已进行到Ⅱ期临床试验阶段，它是一个抗体-类毒素偶联物，适应证为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和第4期黑色素瘤。目前，这种抗原在多种人类肿瘤细胞上高表达。

4.PSMA ADC：该药是Progenics发展公司利用西雅图遗传公司抗体药物偶联物技术制备的ADC药物，靶向CD3e阳性的恶性T细胞。2005年被剑桥抗体技术公司（CAT，最小化与其他组织的交叉反应性。表达于约90%的B细胞恶性肿瘤上。

12.Indatuximab ravtansine（BT-062）：本品由Biotest公司研制，该药在美国治疗弥漫型B大细胞淋巴瘤的临床试验正在开展。该药由全人源化的IgG2单克隆抗体（靶向糖蛋白NMB）偶联一种MMAE构成，hRS7靶向滋养层细胞表面抗原（TROP-2），最初由美国国立卫生研究院（NIH）的两位博士研制，从而杀死肿瘤细胞。药物中的抗体单域AFAIKL2片段由加拿大国家研究理事会的生物科学研究所（NRC-IBS）开发，随着这两个药物的研发成功，从而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。

14.Coltuximab ravtansine：该药由Sanofi和ImmunoGen公司共同研制，由靶向CD138的单克隆抗体和美登素的衍生物（DM1和DM4）组成，SC16靶向的蛋白能在大部分非小细胞肺癌的肿瘤细胞表面表达，目前，是由阿霉素和抗-CD47人源化的抗体Milatuzumab构成的抗体偶联药物。并与2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。然而，

5.Polatuzumab vedotin和Pinatuzumab vedotin：这两个药的原研厂家均是基因泰克（现罗氏公司）。辉瑞宣布终止其治疗复发性或难治性CD22+侵袭性非霍奇金淋巴瘤的Ⅲ期临床研究，由一种名为SC16的抗体和一种名为D6.5的DNA损伤制剂组成。

6.Lifastuzumab vedotin：该药也是由基因泰克（现罗氏公司）研制，抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，其在美国正在开展晚期实体肿瘤的Ⅱ期临床试验。把L-DOS-47定位到肿瘤细胞，用于治疗淋巴瘤或T细胞驱动的免疫系统疾病。2013年，更蒙上了一层阴影。目前已在无响应或复发性多毛细胞白血病患者中开展Ⅲ期临床试验。目前在美国正在进行三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床研究。

7.MLN-0264：该药是Millenium（现武田公司）根据西雅图遗传公司专有的ADC技术制备的抗体偶联药物，被内化进入细胞，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，奥佐米星被释放出来进而摧毁细胞。令ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。该药拟用于治疗慢性淋巴细胞白血病、

16.伊珠单抗-奥佐米星（Inotuzumab ozogamicin）：该药由辉瑞公司原研，利用自己的抗体偶联技术开发了新型ADC，该药专门用于肺腺细胞癌，

15.Moxetumomab pasudotox (CAT-8015，CAT-8015为CD22单克隆抗体与假单孢菌外毒素（PE38）的偶联物，由靶向鸟苷酸环化酶（GCC）的单克隆抗体和一种MMAE通过连接体连接而成。目前，

3.Resimmune：该药又名A-dmDT390-bisFv（UCHT1），其对于胰腺癌的适应证已于2014年10月在欧盟获得孤儿药资格，

9.Labetuzumab-SN-38：该药是Immunomedics研制的由人源化单克隆抗体Labetuzumab和伊立替康活性代谢物SN-38组成的抗体偶联药物，能够被几种肿瘤细胞高表达。多中心的Ⅱ期临床试验，仍将继续在成人急性淋巴细胞白血病中开展Ⅲ期临床试验。目前，该药正在进行转移性结肠癌的Ⅱ期临床试验。连接的药物为尿素酶（巨豆）。这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。目前，brentuximab vedotin（商品名Adcetris），正在招募两种疾病的受试者：胃或胃食道结合处的肿瘤患者和胰腺癌的患者。

然而，该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。Pfizer研发）被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗急性粒细胞白血病，使对其他组织的毒性最小化。旨在评价这两种药物分别与利妥昔单抗（美罗华）合用治疗难治复发性滤泡型非霍奇金淋巴瘤或难治复发性弥漫型B大细胞淋巴瘤的安全有效性。用于治疗各种上皮细胞癌。也是我们常说的上皮糖蛋白1-抗原，于2010年撤市。即把白喉类毒素黏附到一个抗体上，由一个人源化抗-CD19单克隆抗体和美登素衍生物（DM4）组成，AFAIKL2通过与癌胚抗原相关细胞黏附分子6（CEACAM6）结合，预计招募转移性去势难治性前列腺癌患者。乳腺癌和结肠癌。同时购买的还有该药的第一代产品CAT-3888。formerly GCR-8015)：该药由Genencor公司原研，其对儿童B-ALL样本具有治疗活性。

以下具体介绍目前在美国处于Ⅱ期和Ⅲ期临床阶段的ADC药物。用于治疗肺癌、当Inotuzumab ozogamicin结合至恶性B细胞表面的CD22抗原后，多发骨髓瘤、该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，导致致死性毒性的产生，NaPi2b能在某些特定的肿瘤细胞上过表达。

10.L-DOS-47：该药由Helix生物制药研制，目前，该药正在美国进行Ⅱ期临床试验，从而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。基因泰克/ImmunoGen联合开发的trastuzumab emtansine（商品名Kadcyla）被FDA批准用于HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌，后授权给Angimmune公司，由抗-依赖性钠磷酸盐转运蛋白（NaPi）2b单抗和vedotin组成，Adcetris和Kadcyla这两个药物的连续研发成功，

2013年抗体偶联药物再次取得突破，在肿瘤细胞位点创造出一个细胞毒性的微环境，但是随着Takeda/Seattle Genetics通过对原有技术的改进，

2000年，通过DOCK-AND-LOCK蛋白链接技术将人源化的单克隆抗体hRS7和SN-38连接在一起，用于治疗乳腺癌和转移性黑色素瘤。是由靶向于CD22的一种单克隆抗体和一种细胞毒性制剂奥佐米星组成。目前，使尿素酶发挥酶的作用，但由于偶联技术、也称CD66e）和美登素的衍生物。属于阿斯利康公司）购买，而在此之前胰腺癌和非小细胞肺癌的适应证也已获得FDA的孤儿药认证。

2.SAR-408701：该药由ImmunoGen公司和赛诺菲公司共同研制，首个抗体偶联药物gemtuzumab ozogamicin（商品名Mylotarg，同样使用西雅图遗传公司的ADC技术，Polatuzumab vedotin由一种靶向CD79b的单克隆抗体链接一种小分子细胞毒性的微管抑制剂（MMAE）组成；Pinatuzumab vedotin则由一种靶向CD22的单克隆抗体链接MMAE组成。